Retinol in den Wechseljahren

Der Einwand liegt nahe: dünnere Haut, aggressiver Wirkstoff. Nur kommt Retinol gar nicht als fertiger Wirkstoff an. Die Haut wandelt es in zwei Schritten um, zuerst in Retinaldehyd, dann in Retinsäure — und erst diese Form bindet an den Rezeptor in der Zelle. Beide Schritte laufen langsam. Es ist der Unterschied zwischen einer Zutat, die erst verarbeitet werden muss, und einer, die fertig auf den Tisch kommt: gleiche Wirkung am Ende, anderes Tempo auf dem Weg dorthin. In der Pflastertestung hinterließ Retinol den zellulären Fingerabdruck der Retinsäure, bei deutlich weniger Rötungen und Schuppung.

Praktisch heißt das: Zu keinem Zeitpunkt steht viel Retinsäure auf einmal zur Verfügung. Die Zelle bekommt über Tage verteilt, was ihr die verschreibungspflichtige Form sofort gibt — gleiches Ziel, niedrigere Spitze.

Was nach der Umwandlung geschieht, wurde direkt gemessen. Retinol regt die Zellen der Epidermis, also der obersten Hautschicht, zur Teilung an — die Schicht wird dicker, nicht dünner. Damit kehrt sich die Annahme um, Retinoide würden empfindliche Haut zusätzlich abtragen. In der Lederhaut darunter steigt die Signalgebung über den TGF-β/CTGF-Weg, das zentrale Steuersystem für Aufbau und Erhalt des Kollagengerüsts: teils, weil das Signal selbst zunimmt, teils, weil die zelleigene Bremse nachlässt. Parallel nimmt die Dichte der kleinen Blutgefäße zu.

Kollagenaufbau auch in Haut jenseits der 80 

Für eine Frau Mitte vierzig, deren Haut sich innerhalb weniger Monate verändert hat, lautet die eigentliche Frage nicht, ob dieser Weg mit 55 noch existiert. Sie lautet, ob ihn überhaupt noch etwas erreicht.

In einer kontrollierten Untersuchung an Erwachsenen mit einem Durchschnittsalter von 87 Jahren stieg unter einer Lotion mit 0,4 % Retinol über 24 Wochen die Menge an Prokollagen I — der Vorstufe des Kollagens — sowie an Glykosaminoglykanen, jenen Molekülen, die Wasser in der Lederhaut binden. Feine Fältchen begannen sich ab Woche vier zu verändern. Wenn die Antwort in Haut nahe 90 noch messbar ist, ist das Lebensalter für sich genommen kein Ausschlussgrund. Die 24 Wochen sind dabei kein beliebig gewählter Zeitraum, sondern ungefähr das Minimum, das ein messbarer Umbau des Kollagengerüsts braucht.

Die hormonelle Frage ist damit nicht beantwortet, und darauf kommt dieser Text am Ende zurück. Ausgeräumt ist zunächst nur eine Annahme: dass die Haut ab einem bestimmten Punkt nicht mehr reagiert.

Retinol-Reizung: häufig, aber kein Wirknachweis

Sie kennen den Ablauf. Nach zwei Nächten passiert nichts. Nach vier Nächten spannt die Haut am äußeren Augenwinkel und schimmert leicht rosa, und die Frage lautet: weitermachen oder absetzen? Die Daten helfen hier ungewöhnlich gut weiter, weil Reaktionen und Anwendungsrhythmus nebeneinander erfasst wurden.

36 Personen begannen die Untersuchung über 24 Wochen, 23 schlossen sie ab, 13 brachen vorher ab. Bis Woche 24 berichtete die Mehrheit der Verbliebenen von einer Reaktion am behandelten Arm: Rötungen bei 18, Schuppung bei 16, Trockenheit bei 14, Juckreiz bei 12, Brennen oder Stechen bei 3. Fast alles wurde als leicht eingestuft. Und die Zahlen beschreiben sechs Monate durchgehender Anwendung, nicht die erste Woche.

Der Schwund selbst verdient eine Einordnung. Fast ein Drittel der Gruppe war am Ende nicht mehr dabei, und warum jemand aussteigt, wird in solchen Untersuchungen selten vollständig erfasst. Bleiben überwiegend die Verträglichen übrig, fallen die Reaktionszahlen eher zu niedrig aus als zu hoch — was die Einstufung „meist leicht“ abschwächt, ohne sie umzukehren.

Wer darin die Bestätigung des Vorurteils sieht, sollte den Anwendungsplan danebenlegen. Vorgesehen waren bis zu drei Anwendungen pro Woche. Im Mittel kamen die Teilnehmenden auf 1,6 — gut die Hälfte der geplanten Menge — und die Veränderungen an Kollagen und Fältchen traten trotzdem ein. Die Untersuchung, die am häufigsten als Beleg für die Wirkung in sehr alter Haut angeführt wird, lief praktisch auf halber Kraft.

Bleibt die Frage, was die Reizung eigentlich bedeutet. Vermutet wurde, sie sei selbst der Mechanismus: eine leichte Schwellung, die Linien vorübergehend weniger sichtbar macht. Daten zur verschreibungspflichtigen Form sprechen dagegen. In den Gewebeproben nach der Behandlung fand sich keine Schwellung, und ausgerechnet die Areale mit einer Retinoid-Dermatitis zeigten beim Lichtschaden keinerlei Besserung. Brennen ist kein Fortschrittsanzeiger, und die Haut, die am stärksten reagierte, schnitt nicht besser ab.

Das verschiebt, was in Woche zwei sinnvoll ist. Die dazu untersuchten Gegenmaßnahmen sind unspektakulär: die Konzentration schrittweise steigern, statt sofort mit der Zielstärke zu beginnen, und begleitend rückfettend pflegen. Der Punkt, an dem es scheitert, ist selten die Wirksamkeit — abgesetzt wird wegen des Hautgefühls. Für eine Frau Ende vierzig, die ohnehin mit unterbrochenem Schlaf und einer unvorhersehbar gewordenen Haut zurechtkommt, tragen zwei Abende pro Woche, die sie beibehält, weiter als ein tägliches Programm, das in Woche drei endet.

Eine Untersuchung liegt näher an dieser Leserin als alles andere in der Retinolforschung: 72 Frauen zwischen 40 und 59, begleitet über 24 Wochen, mit Konzentrationen von 1.500 bis 6.600 I.E.

Aufgeteilt hat sich das Ergebnis nach Richtung, nicht nach Stärke. Im unteren Bereich, 1.500 bis 2.500 I.E., fiel der Effekt auf Leuchtkraft, Hautton und Elastizität größer aus. Die höheren Konzentrationen, 3.300 bis 6.600 I.E., taten mehr für Falten, Hautdichte und das Erscheinungsbild der Poren und veränderten die Oberflächentextur schneller. Auch die messbare Abschuppung nahm dort zügiger zu — was ein reines Reizungsmodell so nicht vorhersagen würde.

Eine praktische Einschränkung steckt in diesen Zahlen. Angegeben wurde die Stärke in Internationalen Einheiten, während die meisten Produkte im Regal in Prozent ausgezeichnet sind. Die beiden Bereiche lassen sich nicht direkt auf das übertragen, was Sie in der Hand halten. Übertragbar ist das Prinzip, nicht die Zahl. Brauchbar bleibt der Vergleich innerhalb einer Produktlinie: Bietet derselbe Hersteller drei Stärken an, verhalten sich diese zueinander ungefähr wie die untersuchten Bereiche. Zwischen zwei Herstellern trägt der Vergleich nicht.

Damit wird die Annahme fragwürdig, das stärkste erhältliche Produkt sei automatisch das wirksamste. Hat sich seit dem Unregelmäßigwerden Ihres Zyklus vor allem die Ebenmäßigkeit des Hauttons verändert, schnitt das untere Ende genau in dieser Messgröße besser ab — und verlangte Ihrer Toleranz weniger ab. Geht es um die Tiefe der Linien, dreht sich das Verhältnis um, und die Reizung gehört zum Preis. Das Ziel wählt die Stärke, nicht umgekehrt.

Der Zeitpunkt, an dem die meisten entscheiden, liegt vor dem Zeitpunkt, an dem laut Datenlage überhaupt etwas passiert sein kann. Feine Fältchen veränderten sich ab Woche vier — früher als die zwei bis drei Monate, die lichtgeschädigte Haut üblicherweise braucht. Das spricht dafür, dass Fältchen, die ohne Sonnenbelastung entstehen, ein flacheres Defizit darstellen als solche aus jahrzehntelanger Sonnenexposition.

Die Dosisuntersuchung maß in Woche zwei, vier, acht, zwölf und 24. Dabei bestimmte die Konzentration nicht nur, was sich verändert, sondern auch, wie schnell: Leuchtkraft und Elastizität bewegten sich am unteren Ende am zügigsten, Falten und Textur am oberen. Wenn Sie in Woche sechs ein Urteil fällen, hängt es von der gewählten Stärke ab, worüber Sie da überhaupt urteilen.

Weiter in die Zeit hinein reichen nur die Daten zur verschreibungspflichtigen Form. Erkennbar wurde die Besserung des Lichtschadens nach etwa vier Monaten, und sie hielt über zwei Jahre durchgehender Behandlung an. Sie kam weder plötzlich, noch kippte sie nach einem Plateau zurück — sie summierte sich.

Ein Messwert bewegte sich nicht. Falten und ungleichmäßige Pigmentierung besserten sich sowohl über sechs Monate als auch über zwei Jahre, die tastbare Rauheit blieb im gesamten Zeitraum unverändert. Stört Sie also weniger, was Sie im Spiegel sehen, als das, was Sie unter den Fingern spüren, dann ist das der Wirkstoff, der Sie am ehesten enttäuscht. Daran ändert auch Geduld nichts.

Drei Größen liegen bei Ihnen, und es sind dieselben drei, an denen die Untersuchungen gedreht haben: wie konzentriert, wie oft, wie lange bis zum Urteil. Vier Wochen für den ersten ehrlichen Blick, vier Monate für den vollständigen. Wer in Woche zwei entscheidet — wenn die Reaktionen ihren Höhepunkt haben und keine Wirkung Zeit hatte, sichtbar zu werden —, bekommt zwangsläufig die ungünstigste Antwort, die die Daten hergeben.

Keine dieser Untersuchungen hat ihre Teilnehmerinnen nach dem hormonellen Status ausgewählt. Ausgewählt wurde nach Alter, 40 bis 59 in der einen, 80 und älter in der anderen. Das macht sie zu Modellen des Älterwerdens, nicht der hormonellen Umstellung.

Wer eine hormonell zugeschnittene Antwort sucht, findet sie hier nicht: Keine veröffentlichte Untersuchung wertet eine Gruppe von Frauen in den Wechseljahren getrennt aus. Dass Retinol auf das Kollagengerüst wirkt, ist gezeigt. Dass es zurückholt, was der Östrogenrückgang entzogen hat, ist damit nicht gezeigt — das sind zwei verschiedene Aussagen. Der hormonelle Weg zum Kollagengerüst ist ein anderer als der, an dem Retinol ansetzt: Der eine läuft über den Hormonspiegel, der andere über die Signalgebung in der Zelle. Ob beides zusammengenommen anders ausfällt als jedes für sich, wurde bisher nicht geprüft.

Gearbeitet wurde außerdem an der Haut des Unterarms, nicht im Gesicht. Für das Gesicht existieren Daten, sie stammen aber vom verschreibungspflichtigen Tretinoin: In einer kontrollierten Beobachtung über 16 Wochen besserten sich 14 von 15 behandelten Gesichtern, in der Vergleichsgruppe keines. Das ist ein deutlicheres Ergebnis als alles in der Retinolforschung — an einem anderen Molekül, in anderer Stärke. Sauber übertragen lässt es sich nicht.

Zwei weitere Grenzen gehören benannt. Die Gewebeuntersuchungen, die die mechanistische Last tragen, umfassten sehr kleine Teilnehmerzahlen. Und in den Langzeitdaten zur verschreibungspflichtigen Form besserte sich zwar das Erscheinungsbild, während bei mindestens 85 % der Teilnehmenden die Gewebeprobe über zwei Jahre kaum eine Veränderung zeigte. Sichtbares und strukturelles Ergebnis werden unterschiedlich gemessen und bewegen sich nicht zwangsläufig gemeinsam.

Die Barrierelipide sind noch einmal ein eigenes Thema und nehmen nach ihrem eigenen Zeitplan ab — wie sich Inhaltsstoffe zur Barrierepflege für die Haut in den Wechseljahren einordnen lassen, steht an anderer Stelle. Die hormonelle Grundlage des Gesamtbilds beschreibt der Beitrag dazu, was in den Wechseljahren wirklich mit Ihrer Haut passiert.